Нейровоспаление и БАР

В 2010-х психиатрия пришла к пониманию, которое перевернуло старую модель «дисбаланс нейромедиаторов». Многие психические расстройства — в значительной степени воспалительные. То есть в мозге, как и в других органах, может тлеть хроническое воспаление, которое нарушает нейропластичность, вызывает депрессию, мешает работе антидепрессантов.

При БАР это особенно заметно. Воспалительные маркеры выше нормы, особенно в эпизоде. И это меняет подход к лечению.

Что такое нейровоспаление

— Воспаление в обычных тканях — реакция иммунной системы на травму или инфекцию: покраснение, температура, боль. — Нейровоспаление — то же, но в мозге. Активация микроглии (иммунных клеток мозга), повышение цитокинов (IL-6, TNF-α, IL-1β, CRP).

В норме оно нужно — иммунная защита мозга. Хронически — оно разрушительно: нарушает нейропластичность, повреждает нейроны, изменяет нейромедиаторную систему.

Что говорит наука

Депрессия и воспаление

— Хронически повышенный CRP (C-реактивный белок) ассоциирован с депрессией (большие популяционные исследования). — Цитокины IL-6, TNF-α повышены у 30–50% пациентов с тяжёлой депрессией. — Введение цитокинов здоровым людям (например, при лечении гепатита C интерфероном) вызывает депрессию у 30–40% пациентов. Это прямое доказательство. — Постинфекционные депрессии (после COVID, гриппа, мононуклеоза) — известный феномен.

БАР и воспаление

— В маниакальном эпизоде — повышение цитокинов. — В депрессивном эпизоде — тоже, иногда с другим профилем. — В ремиссии — частично нормализация, но не у всех. — Связь с окислительным стрессом (свободные радикалы повреждают нейроны). — Литий и вальпроат — обладают противовоспалительным эффектом, что может частично объяснять их действие.

Кто более воспалительный

Не все люди с БАР одинаковы. Подгруппа «воспалительный фенотип» (~30–40%) имеет: — Высокий ИМТ. — Метаболический синдром (диабет, гипертония). — Хронические соматические воспаления (артрит, аутоиммунные). — Курение в анамнезе. — Тяжёлое детство (ACE — adverse childhood experiences). — Худший ответ на стандартные антидепрессанты.

Что это меняет в лечении

Противовоспалительные препараты как augmentation

Несколько работают (умеренно):

— Целекоксиб (NSAID) — добавление к антидепрессанту улучшает результат у пациентов с воспалительным фенотипом (Akhondzadeh et al., 2009; Müller et al., 2006). — Аспирин в малых дозах — некоторые данные поддержки. — Омега-3 (EPA, не DHA) — мягкий противовоспалительный эффект, при БАР-депрессии умеренная польза. — N-ацетилцистеин (NAC) — антиоксидант, маленькие исследования при БАР. — Миноциклин (антибиотик с противовоспалительным эффектом) — клинические испытания. — Куркумин (активный компонент куркумы) — антиоксидант, малая поддержка.

Это не замена антидепрессантов. Это augmentation — добавление к основному лечению при недостаточном ответе.

Дисциплина базы

Что снижает хроническое воспаление без лекарств:

— Регулярный сон — главный регулятор воспаления. — Спорт — снижает базовый CRP. — Средиземноморская диета — больше омега-3, меньше насыщенных жиров. — Не курить. — Контроль веса — жировая ткань производит провоспалительные цитокины. — Управление стрессом — кортизол усиливает воспаление.

COVID-19 и БАР

Долго COVID часто сопровождается депрессией и обострением психиатрических диагнозов. Гипотеза — нейровоспаление, вызванное вирусом, проникает в мозг.

— Случаи новой депрессии после COVID — задокументированы. — Обострение БАР после COVID — описано в чате и в литературе. — Ламотриджин и литий могут быть протекторными благодаря противовоспалительному эффекту.

Если у тебя был COVID и эпизод усугубился — это не «слабость». Это вероятно нейровоспалительный ответ. Расскажи психиатру.

Что измерить

— CRP (C-реактивный белок) — простой и дешёвый. Норма < 5 мг/л; при хроническом воспалении 5–10. CRP > 10 без явной инфекции — флаг. — СОЭ — менее специфичный. — IL-6, TNF-α — обычно в исследовательских целях, не рутинно. — ТТГ — гипотиреоз связан с депрессией и воспалением. — Витамин D — низкий уровень коррелирует с воспалением и депрессией.

Что НЕ работает

— «Очищение от воспаления» аюрведическими средствами — нет доказательной базы. — «Антипаразитарные программы» — псевдонаука. — Голодание как «противовоспалительное» при БАР — может спровоцировать эпизод. — «Холодные ванны лечат депрессию через воспаление» — преувеличение, мягкий эффект, не лечение. — Самоназначение НПВС в больших дозах — гастрит, кровотечения, нефропатия. Только под врачом.

Связанные термины

• Литий — научный дайджест
• Микробиом и БАР
• Циркадные ритмы и БАР
• Спорт при депрессии
• Триггеры эпизодов БАР

Источники

• Miller A.H., Raison C.L. “The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target”. Nat Rev Immunol, 2016.
• Köhler-Forsberg O. et al. “Efficacy of anti-inflammatory treatment on major depressive disorder or depressive symptoms”. Acta Psychiatr Scand, 2019.
• Müller N. et al. “The cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib has therapeutic effects in major depression”. Mol Psychiatry, 2006.
• Berk M. et al. “N-acetyl cysteine for depressive symptoms in bipolar disorder”. Biol Psychiatry, 2008.
• Goldsmith D.R. et al. “A meta-analysis of blood cytokine network alterations in psychiatric patients”. Mol Psychiatry, 2016.
• Cryan J.F., Dinan T.G. “Mind-altering microorganisms”. Nat Rev Neurosci.