Биология БАР: нейромедиаторы, BDNF, митохондрии, нейровоспаление
«Это просто эмоции», «соберись, у тебя плохое настроение», «биполярка — это модный диагноз». Эти фразы стоят миллионы лет недолеченной болезни в общей массе. Биполярное расстройство — это сложная нейробиологическая реальность, у которой есть конкретные механизмы. Их можно описать, ими можно управлять, и про них есть смысл хотя бы поверхностно понимать.
Эта статья — попытка коротко и понятно рассказать, что мы сейчас знаем о биологии БАР. Без шарлатанства про «дисбаланс серотонина», без «всё это от стресса в детстве» и без претензии на полную картину. Текущее научное знание — это слои теорий, у каждого есть данные.
Слой 1. Моноамины
Самая старая и самая упрощённая теория. Основные нейромедиаторы — серотонин, норадреналин, дофамин — у людей с аффективными расстройствами работают иначе.
Эта теория хорошо описывает направление действия многих препаратов. СИОЗС увеличивают серотонин. СИОЗСН — серотонин и норадреналин. Антипсихотики — снижают дофаминовую активность. И — что важно — эти препараты работают.
Но теория не описывает всё. Если бы дело было только в нехватке серотонина, антидепрессант начинал бы работать сразу. А он работает через 4–6 недель. Значит, это не про «увеличить нейромедиатор», это про запуск более глубоких процессов.
Слой 2. Глутамат
Глутамат — главный возбуждающий нейромедиатор мозга. Он отвечает за обучение, память, пластичность.
При БАР, по современным данным, глутаматная система работает с дисфункцией. Слишком много в одних участках, слишком мало в других, нарушенные циклы переключения. Это объясняет, почему кетамин (блокатор NMDA-рецепторов глутамата) даёт быстрый антидепрессивный эффект там, где обычные препараты не работают.
Глутаматная теория — одна из самых живых сейчас в исследованиях. Из неё растут новые препараты для резистентных форм.
Слой 3. BDNF и нейропластичность
BDNF — Brain-Derived Neurotrophic Factor, фактор роста нервов. Он отвечает за рост, выживание и пластичность нейронов.
При БАР уровни BDNF в крови у части пациентов снижены — особенно в острых эпизодах. Хроническая депрессия и повторяющиеся мании, по данным МРТ-исследований, связаны с уменьшением объёма гиппокампа и других структур. Это и есть физический след болезни в мозге.
Хорошая новость: BDNF — динамическая величина. Литий, ламотриджин, физическая активность, антидепрессанты повышают его уровень. Кетамин даёт мощный, но короткий всплеск. Сон и средиземноморская диета поддерживают.
То есть «отрастить мозг обратно» в каком-то смысле возможно. Не до 18 лет, но до функционального уровня — реально.
Слой 4. Митохондрии и энергетика клетки
Митохондрии — энергетические станции клеток. Без них нет ничего.
Современная гипотеза: при БАР есть митохондриальная дисфункция. Клетки мозга получают меньше энергии, чем им нужно для нормальной работы. Это объясняет:
— Ощущение «истощения» в депрессии — даже когда снаружи кажется, что человек ничего не делает. — Часть когнитивных нарушений после эпизодов. — Семейные паттерны (митохондриальная ДНК передаётся по матери, и, возможно, поэтому у БАР есть склонность передаваться через материнскую линию).
Из этого слоя растут гипотезы про коэнзим Q10, креатин, ацетилцистеин как возможные адъюванты. Доказательная база пока скромная, но исследования идут.
Слой 5. Нейровоспаление
В последние 10–15 лет в психиатрии активно развивается тема: депрессия и БАР как воспалительные состояния. У части пациентов с БАР повышены маркеры хронического системного воспаления — С-реактивный белок, интерлейкин-6, TNF-α.
Воспаление в мозге нарушает работу гематоэнцефалического барьера, влияет на нейромедиаторы, ослабляет нейропластичность.
Из этого слоя — гипотезы про: — Связь БАР с аутоиммунными заболеваниями. — Эффект противовоспалительных адъювантов (омега-3, ацетилцистеин, минoциклин). — Связь с микробиомом кишечника.
Это тоже пока исследовательская область, но многообещающая.
Слой 6. Циркадные ритмы
Это, возможно, самый «инструментальный» из слоёв с точки зрения практики.
У людей с БАР циркадные ритмы — сон-бодрствование, гормональные циклы, температура тела — хрупкие и легко сбиваются. Сбой ритма провоцирует эпизоды. Особенно мания связана с депривацией сна. Это видно на МРТ, на ЭЭГ, на гормональных профилях.
Поэтому при БАР сон — это не «гигиена», это базовая часть лечения. И поэтому работает IPSRT — терапия, основанная на стабилизации ритмов.
Слой 7. Гены
Наследуемость БАР — около 70%. Один ген не находят. Найдено около 30 локусов, каждый даёт небольшой вклад. Главные кандидаты — гены ионных каналов (CACNA1C — кальциевые каналы), синаптических белков, циркадных систем.
Гены создают уязвимость. Реализация уязвимости в болезнь — отдельная история, в которой участвуют все слои выше плюс среда.
Слой 8. Стресс и среда
Хронический стресс, травматический опыт, употребление веществ, депривация сна, инфекции — всё это накладывается на генетический и нейробиологический фон и определяет, реализуется ли уязвимость в клиническую картину.
Поэтому в одной семье с одним генетическим риском один человек заболевает, а другой — нет. Это не «несправедливость биологии». Это сложение слоёв.
Зачем это знать пациенту
Несколько практических точек.
Первое. БАР — это не про слабость характера. Это про сложную систему, которая ломается на нескольких уровнях одновременно. Психотерапия одна это не лечит. Препараты одни — тоже не лечат полностью. Нужна комбинация.
Второе. Когда вам говорят про «дисбаланс серотонина» — это упрощение. Реальность сложнее. Поэтому стандартные СИОЗС не работают одинаково у всех, и поиск рабочей схемы занимает время. Это не недостаток медицины, это сложность болезни.
Третье. Каждый слой даёт свои рычаги. Сон — циркадный слой. Спорт — BDNF. Литий — несколько слоёв сразу, включая клеточные сигнальные каскады. Ничего из этого не «волшебная пуля», но в сумме это работающая стратегия.
Четвёртое. Понимание биологии помогает не стыдиться диагноза и не геройствовать без лечения. Это как с диабетом — никто не пытается «вытерпеть гипергликемию усилием воли», все принимают инсулин. С БАР — то же самое. Просто менее очевидно для постороннего глаза.
Что говорят в чате
Когда мне впервые психиатр объяснил, что в моём мозге происходит на уровне клеток и нейронов — это было освобождение. Я перестала думать «я слабая». Я начала думать «у меня есть болезнь, у которой есть имя, механизм и лечение». Это два разных способа жить с диагнозом. Первый разрушает. Второй даёт инструменты.
Голос А.
Что НЕ работает
— «Лечить биологию травами» — нет научных данных, что это работает при БАР. — «Чистить организм от токсинов» — псевдонаучная концепция. — Использовать упрощённые модели типа «у меня просто мало серотонина» как руководство к самолечению. — Отрицать биологию и считать, что БАР «лечится только психотерапией».
Что работает
— Принять биологическую природу диагноза без катастрофизации. — Соблюдать схему лечения как инструмент работы с биологией. — Поддерживать слои, на которые мы влияем — сон, движение, питание, ритмы. — Регулярно пересматривать с врачом то, что не работает.
Связанные материалы
Источники
Материал составлен на основе следующих источников. Все ссылки актуальны на момент публикации; мы периодически обновляем список при появлении новых клинических рекомендаций.
- Pathways underlying neuroprogression in bipolar disorder: focus on inflammation, oxidative stress and neurotrophic factors (2011) . обзор нейропрогрессии при БАР
- Biological hypotheses and biomarkers of bipolar disorder (2017) . обзор современных биологических гипотез
- Neurons derived from patients with bipolar disorder divide into intrinsically different sub-populations . клеточные исследования БАР
- NIMH — Bipolar Disorder
- CANMAT и ISBD 2018 рекомендации по биполярному расстройству (2018)
- Диагностика и терапия биполярного расстройства
В чате есть подписчики, которые «дружат с наукой» и активно читают исследования. Иногда обсуждение идёт почти на уровне студентов медвуза — и это полезно: чем глубже понимание, тем меньше места для шарлатанства.